Existen ciertas moléculas, generalmente proteínas, que son liberadas por las células, tanto sanas como tumorales, y que se pueden detectar en muestras de pacientes. Estas moléculas se conocen como biomarcadores, y conocer su presencia y cantidad puede aportar información de gran utilidad al equipo oncológico.

Las células tumorales pueden liberar algunos de estos biomarcadores en mayor cantidad, debido a que han sufrido alteraciones genéticas que benefician su supervivencia. Una de estas alteraciones es la que se da en el gen NTRK.

Poder detectar la presencia de esta u otras mutaciones puede tener una gran influencia en la toma de decisiones de cara al tratamiento.

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Gen NTRK

Los biomarcadores son moléculas, por lo general proteínas, que las células tanto sanas como afectadas pueden segregar.1 La presencia de estas sustancias se detecta mediante diferentes tipos de pruebas (análisis de sangre, de orina o incluso muestras de un tumor). Asimismo, se miden sus niveles los cuales pueden dar pistas al equipo multidisciplinar que trata la enfermedad.¹

Estas proteínas se generan gracias a las instrucciones codificadas en los genes del ADN de las células. Los genes son secuencias del ADN, con un código concreto de 4 letras que, al transcribirse en la maquinaria celular, se traduce en cadenas de aminoácidos, los ladrillos que forman las proteínas.^2,3

Cuando estas secuencias de ADN se ven afectadas debido a una alteración genética, las proteínas resultantes también se pueden ver afectadas y acabar provocando la aparición de un tumor, pudiendo ser detectadas en un análisis1,2,3. Uno de los genes que se pueden ver afectados es el gen NTRK, que codifica para una proteína que actúa como receptor celular, y que tiene un papel importante en el crecimiento y supervivencia de la célula.⁴

Mutación driver de NTRK. ¿Qué es y qué implica?

Se considera que tener estas mutaciones pueden tener un papel relevante en la aparición del cáncer, y dada esta relevancia se las conoce como mutaciones driver de la enfermedad.1 Una modesta proporción de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcítico o CPNM) pueden presentar alguna de estas alteraciones genéticas, que apoyan la supervivencia y la división descontrolada de las células y las conducen hacia células tumorales.¹

En el caso de NTRK, algo menos del 1% de pacientes de CPNM presentan una alteración en este gen. La más común es la fusión de parte de este gen con otro gen, lo que hace que parte de la información se pierda y/o altere. Esto causa que las proteínas resultantes estén alteradas provocando, a la larga, que la célula pierda el control de supervivencia y división y se convierta en una célula tumoral.⁴

Generalmente, se conocen tres tipos diferentes de genes NTRK se puede fusionar, por lo que en caso de detectarse un CPNM positivo para NTRK es habitual que vaya acompañado de un 1, 2 o 3.⁴

Diagnóstico del cáncer de pulmón NTRK positivo

Por lo general, un cáncer de pulmón positivo para una mutación suele diagnosticarse con pruebas de biomarcadores a partir de muestras de los pacientes; como las obtenidas a partir de una biopsia pulmonar (una pequeña muestra del pulmón).⁵

Hay una gran variedad de técnicas disponibles para la detección de fusiones NTRK, que incluyen la prueba NGS (next-generation sequencing), IHQ (inmunohistoquímica), el método FISH (hibridación fluorescente in situ) y RT-PCR. Los resultados positivos de IHQ siempre, y los de FISH en casos dudosos, requieren confirmación por NGS, la cual es la opción recomendada para la determinación de fusiones NTRK para el tratamiento con un inhibidor de TRK. 5 Estas pruebas son las únicas vías para saber si un paciente presenta un cáncer de pulmón NTRK positivo.⁵

Tratamiento del cáncer de pulmón NTRK positivo

El hecho de detectar un cáncer de pulmón NTRK positivo es relevante, ya que puede abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas. A partir de este positivo, el equipo multidisciplinar a cargo del tratamiento puede decidir iniciar o planear una terapia dirigida a la alteración detectada. Este tratamiento consiste en medicamentos que reconocen específicamente las proteínas alteradas fruto de la mutación, pudiendo ser muy efectivas.⁴ Sin embargo, puede que, tras un tiempo con estos fármacos, el tumor adquiera resistencia a este tratamiento, lo que implicaría que el tratamiento pueda ser modificado.⁴

En resumen, existen ciertos genes cuya alteración puede condicionar la aparición de un tumor. Identificar la presencia de una alteración genética en casos de CPNM, como la dada en el gen NTRK, es de gran relevancia, pudiendo abrir la puerta a tratamientos más específicos.

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